An der Mündung des rio di San Moisè (venezianischer Kanal), wo sich die Wasserstraße vor der Punta della Dogana und der Salute zum Canal Grande öffnet, erstreckt sich die weiße Fassade des St. Regis. Das Luxushotel entstand 1976 durch den Zusammenschluss des Europa und des Regina: Fünf Paläste wurden zu einem Komplex verbunden.